Inmunohistoquímica de p16 y p53 en cáncer de vulva / Immunohistochemistry of p16 and p53 in vulvar cancer

El carcinoma escamoso vulvar puede desarrollarse de manera asociada o independiente a la infección por HPV. La relación entre la patogénesis, la clasificación, el perfil inmunohistoquímico, y el pronóstico ha sido estudiada con algunas discrepancias. El objetivo del trabajo fue observar la concordancia clásicamente descripta que asocia a los carcinomas queratinizantes con la ausencia de infección por HPV y a los carcinomas warty y basaloides con la presencia de dicho virus. Para ello, revisamos la clínica, la morfología y el inmunofenotipo de 39 casos de nuestro hospital. Los tumores fueron clasificados histológicamente en carcinomas escamosos queratinizantes clásicos (30), warty (5) y basaloides (4). En el análisis estadístico la expresión de p16 fue asociada de manera significativa con una edad menor al momento del diagnóstico (p = 0.0025), presencia de lesión intraepitelial escamosa de alto grado (p < 0.0001), coilocitosis (p = 0.02), y subtipo morfológico (p = 0.02); y fue inversamente asociado con la expresión de p53 (p < 0.0001) y con el liquen escleroso (p = 0.0051). Resulta peculiar que, de los casos estudiados, 4 carcinomas queratinizantes coexpresaron p16 y p53. Un solo tumor de tipo warty resultó negativo para p16 y positivo para p53, y 9 queratinizantes resultaron positivos para p16 y negativos para p53. Si bien estos hallazgos indican que con la sola utilización de la hematoxilina y eosina podrían definirse de manera correcta los tumores asociados al HPV, sugerimos fuertemente la realización de inmunohistoquímica, especialmente en carcinomas escamosos queratinizantes en pacientes jóvenes o con historia de HPV.

Squamous cell carcinoma of the vulva may develop in association or independently of HPV infection. The relationship between pathogenesis, classification, immunohistochemical profile and prognosis has been studied in the literature with some discrepancies. The aim of this study was to observe the classical association of keratinizing carcinomas with the absence of HPV infection and warty and basaloid carcinomas with the presence of this virus. Therefore, we reviewed the clinic, morphology, and immunophenotype of 39 cases. The tumors were histologically classified into classic keratinizing squamous carcinoma (30), warty (5) and basaloid (4). In the statistical analysis, diffuse expression with p16 was significantly associated with younger age (p = 0.0025), presence of high-grade intraepithelial lesion (p < 0.0001), koilocytosis (p = 0.02), and morphological subtype (p = 0.02), and was inversely associated with the expression of p53 (p < 0.0001) and the presence of lichen sclerosus (p = 0.0051). It is curious that 4 keratinizing carcinomas of the cases studied presented coexpression of p16 and p53. Only one warty tumor was negative for p16 and positive for p53, and 9 keratinizing tumors were positive for p16 and negative for p53. Although these findings show that the use of hematoxylin and eosin could correctly define tumors associated with HPV, we strongly suggest the performance of immunohistochemistry, especially in squamous keratinizing classic carcinomas in young patients with a history of HPV.

Calidad de la toma exo-endocervical en la prevención del cáncer de cuello uterino / Quality of the exo-endocervical sampling in the prevention of uterine cervix cancer

La citología cérvico-vaginal, test de Papanicolaou (PAP), es la técnica diagnóstica de cribado más efectiva para la detección de lesiones precancerosas y la prevención del cáncer de cuello uterino. La sensibilidad de la prueba varía en las diferentes estadísticas entre el 50% y el 98%; la causa de esta amplitud depende de la toma de muestra. Para que la toma se considere satisfactoria es necesario que se realice de la zona escamocolumnar, zona de transformación, y según el sistema Bethesda en el extendido se deben observar células metaplásicas y/o endocervicales. El PAP convencional incluye la toma exo-endocervical con espátula de Ayre; sin embargo, solo el 50% aproximadamente de las muestras son representativas de la zona de transformación. Para ejemplificar esta situación se presenta el caso de una mujer de 40 años que, a pesar de tener citologías negativas durante cinco años, ninguna con células endocervicales o metaplásicas, una toma adecuada mostró un carcinoma in situ (HSIL: lesión intraepitelial escamosa de alto grado). Recalcamos la importancia de la correcta toma exo-endocervical para poder detectar todas las lesiones premalignas y prevenir este tipo de cáncer que aún tiene alta tasa de mortalidad en todo el mundo.

Cervical and vaginal cytology, Papanicolaou test (PAP), is the most effective test for screening of preneoplastic lesions, and cervical cancer prevention. Its sensitivity goes from 50 to 98%, according to different statistics, and this variation is related to the sampling procedure. A satisfactory smear should be taken from the transformation zone, the junction between endocervix and exocervix. According to Bethesda, metaplastic and/or endocervical cells should be observed under the microscope. The traditional PAP smear includes an exo-endocervical sampling using the Ayre spatula; however, only near 50% of the smears are representative of the transformation zone. In this case report, we present the case of a 40-year-old woman who had negative cytology in five consecutive annual PAP smears, none of which showed metaplastic or endocervical cells. A new sample evidenced a carcinoma in situ (HSIL: high-grade squamous intraepithelial lesion). We emphasize the importance of performing a correct exo-endocervical sampling to allow prompt detection of all premalignant lesions and to prevent cervical cancer, which still persists with high mortality worldwide.

Activation of Epidermal Growth Factor Receptor (pEGFR) and Expression of Argentophilic Nucleolus Organizer Regions (AgNOR) in Seminomas.

Activation of epidermal growth factor receptor (p-EGFR) is one of the triggers in the development of many malignant tumors, and the measurement of Argentophilic Nucleolus Organizer Regions (AgNOR) area is used as a marker of tumor proliferation. Alpha actin smooth muscle (αASM) of peritubular cells (PT) and Vimentin expression are modified during the expansion of the CIS /intratubular germ cell neoplasia (ITGCN) to solid seminoma. We evaluated the expression pEGFR, the AgNOR areas, the expression of αASM in PT and the Vimentin in neoplastic cells from CIS/ ITGCN to solid seminoma. 28 formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue blocks of Seminomas from the Departments of Pathology of Clinical Hospital and Ramos Mejía Hospital (CABA, Argentina) were used in this study. pEGFR was expressed in CIS/ ITGCN with membranous pattern (8/9), switching to a cytoplasmic pattern in the solid seminoma (15/19). AgNOR areas of atypical gonocytes were increasing from CIS (3.5±0.3 µ2) to intratubular seminoma (3.8±0.4µ2) (p<.5), until solid seminoma (5.3±0.7 µ2) (p<.01). Increase of AgNOR areas is proportional to the expression of pEGFR. Conclusions: pEGFR was expressed in CIS/ ITGCN with membranous pattern, switching to a cytoplasmic pattern in the solid seminoma. The activation of this receptor could be the first step in the mitogenic signal transduction. AgNOR areas complement diagnosis of testicular CIS, but not differentiate between CIS and intratubular seminoma. The value of AgNOR areas is maximum in the invasive seminoma, and statistically different from intratubular seminoma. The intensity of αASM in PT decreased as the tumor progressed and Vimentin was negative in neoplastic cells.

Carcinoma micropapilar invasivo de mama: nuestra experiencia en el Hospital de Clínicas José de San Martín / Micropapillary invasive breast carcinoma: our experience at the Hospital de Clínicas José de San Martín

Introducción: El carcinoma micropapilar invasivo de la mama (CMI) es una variante agresivapoco frecuente caracterizada por gran linfotropismo y alta frecuencia de metástasis ganglionares. Se correlaciona con tumores con alto grado histológico. La expresión de receptores hormonales es similar al carcinoma ductal y el HER2/neu se encuentra elevado en mayor proporción. Objetivos: Describir nuestra experiencia con los casos de CMI diagnosticados en el servicio del hospital, detallando los factores de pronóstico y predicción de tratamientos presentes en cada caso. Material y métodos: Se analizaron 26 casos de CMI diagnosticados entre los años 2000 y 2012 en la Sección Patología Mamaria del Hospital de Clínicas José de San Martín. Resultados: De 878 pacientes, 26 casos presentaron CMI (2,96%), edad media de 66 años (37-87 años). El tamaño tumoral varió de 0,4 a 10,0 cm (mediana de 2,1 cm). El 47,6% se presentaron clínicamente como estadio III; 12 casos eran G2 (46,1%) y 14 casos G3 (53,9%). Presentó invasión linfovascular el 73% de los casos. Presentaron compromiso ganglionar 13/19 pacientes (68,4%). Los receptores de estrógeno fueron positivos en el 100% de los casos y los de progesterona en el 63,6%. El HER2/neu fue positivo en 30% de los casos (6/20). El Ki67 fue evaluado en 6 casos, siendo positivo en el 50% (3 casos). Conclusión: El CMI se manifiesta como un tumor altamente agresivo. Se presenta clínicamente con estadios avanzados, alto grado histológico y marcada invasión linfovascular del estroma, alta expresión positiva para receptores hormonales y un nivel algo superior, con respecto al carcinoma ductal, de inmunorreactividad para HER2/neu (30% vs. 15%).

Displasias glandulares de cuello uterino / Glandular dysplasia of cervix uteri

De las once pacientes con displasia glandular, nueve presentaron lesión escamosa asociada, tres AIS y adenocarcinomas invasores, Todas las lesiones de displasia fueron negativas para p53. Dos de las displasias expresaron MIB-1 mayor de 5 por ciento y siete fueron positivas para CEA

Reproducibilidad del grado nuclear en el cáncer de mama: una experiencia multicéntrica / Reproducibility of nuclear grade in breast neoplasm: a multicenter experience

El grado nuclear es considerado uno de los elementos de valor pronóstico en el carcinoma de mama. Resulta de interés verificar cuál es el grado de reproducibilidad de los patólogos generales al consignar el grado nuclear considerando que la mayor parte de los estudios anatomopatológicos de los carcinomas de mama los realizan patólogos "no expertos". Para ello se tomó una serie de 15 carcinomas de mama de los cuales 10 fueron seleccionados al azar y 5 por su particular dificultad para clasificar el grado nuclear. Diez patólogos generales trabajando en forma separada examinaron los casos y les asignaron el grado nuclear. Se hizo una primera asignación de acuerdo al criterio que cada observador utilizaba habitualmente para sus informes y una segunda siguiendo a una guía escrita. e estudiaron los datos por medio del análisis de la varianza. Los resultados mostraron que tanto para los casos seleccionados al azar como para la serie total no hubo diferencias significativas entre los observadores. La guía escrita, sorprendentemente, en lugar de disminuir las diferencias las aumentó. Un análisis del comportamiento individual de los observadores permitió detectar que dos de ellos tenían una gran variación entre ambas asignaciones, lo que se consideró como una influencia determinante para los resultados de todo el grupo. Cuando se analizó la diferencia interobservador para discriminar los tumores de alto grado (G3) del resto, se observó una buena reproducibilidad en todo el grupo participante. Estos resultados nos permiten concluir que, en esta serie examinada por patólogos generales, se obtuvo una aceptable reproducibilidad, en especial cuando se trató de identificar a los tumores con mayor riesgo.

Carcinoma y fibroadenoma de mama / Carcinoma and fibroadenoma of the breast

Se revisaron 8 casos de carcinoma de mama en coexistencia con fibroadenoma del archivo de la División Patología del Hospital de Clínicas, comprendidos entre los años 1957 y 1987. En 3 de los pacientes el carcinoma se originó en el fibroadenoma (grupo I), en los 5 restantes en el tejido mamario adyacente (grupo II: carcinomas sincrónicos). Todos los pacientes eran mujeres. Durante el peródo 1957-1987 se estudiaron 987 fibroadenomas y 2004 carcinomas. De acuerdo a estas cifras el 0,30% de los fibroadenomas desarrolló un carcinoma en el componente epitelial, y el 0,15% de los carcinomas se originó a partir del epitelio de un fibroadenoma. La edad promedio general fue 43,3 años. En los carcinomas in situ el promedio descendió a 39 años y en los infiltrantes alcanzó los 45,5 años. La edad promedio fue 20 aös mayor que la edad pico de aparición de los fibroadenomas. En el grupo I, se encontró un carcinoma lobulillar y dos carcinomas ductales, todos ellos in situ. Dos de los 3 pacientes mostraron la coexistencia de otra neoplasia ginecológica. En el grupo II, se observó un carcinoma lobulillar, tres ductales y uno lobulillar y ductal. Todos ellos fueron infiltrantes. El tejido mamario adyacente mostró en todos los casos patologia significativa consistente en: múltiples fibroadenomas, enfermedad fibroquística, adenosis esclerosante, carcinoma que tratan de explicar la asociación entre carcinoma y fibroadenoma mamarios. La baja probabilidad que tiene un fibroadenoma de dessarrollar un...